Saturday, June 6, 2009

行政指針

生命倫理法研究会での、中山茂樹氏(京都産業大学、気合いの入った法学者)のご講演での単語(配付資料)ーーー意味が理解できないところがあり、将来調べてみようと思っています。

学問の自由:人権と「特権」の2側面
 最大判昭和38.5.22刑集17-4-370(ポポロ事件)
 憲法23条の学問の自由は、学問的研究の自由とその研究結果の発表の自由とを含み、それらを広く国民に対して保障するとともに、大学におけるそれらの自由を保障することをその趣旨とする。

 学問の自由が公共の利益にもとづく「特権」であるとすれば、社会の基本的な価値に関する社会的合意形成によって、自由が制限されることは自然である。

 学問の自由の憲法的保障の意義
 人権としての学問の自由も、他者危害禁止等の理由により制限をうけるのは当然。
 保護すべき法益(誰かの個人情報)ごとに規律を考えていく必要がある。

法益:法的に保護すべき利益。
私益:公益(公共の利益)に対する言葉。公益ではない、法益というのもあるらしい。

ヒト難治性疾患のゲノムバンクにかかるルールの法益とは、「誰か(患者ないし親族)の個人情報」を守ることである。小児難治性疾患であると症例数が限られるので、法益を担保するのがむずかしくなる。また、法益としては、「誰かの個人情報」のみならず、社会にゲノム情報が(たとえ連結不可能匿名化されたとしていても)流通しない方がいいという考えがある場合はそれを侵さないというルールが必要になるそうである。


民主主義:マクロな決定の手続きのあり方の問題
ミクロな具体的処分における当事者のdue processとは異なる。

社会のみんなを拘束する決定を行えるのは国民代表議会のみである(憲法)。
人権:社会全体の利益になるとしても侵すことのできない個人の私的領域。

指針
 法律で定めなくてよいのか。:民主的正統性
  研究費の給付の条件である。

「憲法の理性」(161ページ、長谷部恭男)
 人々は単にやっかいな問題について真剣に検討しないですませるためにこれらの文章を利用していることになる。。。

研究者(と言う変わった人たち)集団の自律性
 日本では、行政指針が定められ、それに従っていることで社会から非難を受けることなく研究が進められる、という面がある。
 倫理あるいは「正しさ」についての議論を他者あるいは行政にあずけてしまうべきではない。そもそも、この手の議論は行政ではなく立法(国会)で行うところである。行政の方が、国会より、(日本では)信頼されているようだ。

「予定調和」
 小説やドラマなどの物語世界において決まった結末が定められ、物語がその結末へ向けて収束する事を予定調和と呼ぶ。ミステリー小説においてはどのような形であれ事件は解決し、恋愛小説においては何らかの恋愛が成就する……というように多くの物語では一定の結末を迎える事が約束されており、何らかの予想可能な結末を迎える事になる。そのような意味から考えれば、物語は広い意味での予定調和の上に成り立っていると言えるだろう。ただし一般的には、時代劇において悪代官や腹黒商人が、民衆の味方である先の天下の副将軍や退屈な旗本によって懲らしめられるといった予め結末はわかっている物語において、その予定通りの結末が描かれる事を予定調和と呼ぶ事が多い。またゲームなどにおいては、どんな行動をとったかに関わらず一定の結末へ向かうようなベクトルが定められているものを揶揄する表現として使われる場合もある。

 ライプニッツは、神が、予め、個々のモナドが結果として一致して、ひとつの宇宙を反映するように、うまく初期状態を定めたからだ、ということであった。たとえば二つの異なるメカニズムの時計をそれぞれ同じ時刻に鳴るように仕組んだ場合、二つの時計の間に相互作用はないにもかかわらず、あたかも相互作用があるかのような一致が結果として生まれる。このモナドの相互調和、そしてそれによって反映される共通のひとつの宇宙が、可能世界のうちで「最善」の世界である。この反映される調和状態、宇宙が可能なうち「最善」の世界であるとされるのは、単に最も善いものを反映するように複数のすべてのモナドを強調させることは論理的に不可能であるかもしれないからだ。誰もがハッピーという状態は並存不可能だというのは明らかなところだろう。


 重要な課題でいつも考えなくてはいけなくてはいけないことなのでしょう。時間と労力の問題だよね。まじめにずっとやれば、これだけで一生終えることができると思う。






Wednesday, June 3, 2009

Nosology of Osteogenesis Imperfecta

Type Iは、Haploinsufficiency.
Type IIは、Dominant negative.

だから、Type IとType IIは、変異を伴った遺伝子産物の作用機序が異なるのだそうな。

nosology【名】 1. 疾病分類学

Type I
Collagen is of normal quality but is produced in insufficient quantitie

Type II
Collagen is not of a sufficient quality or quantity





SDF-1とCXCR4

骨髄間質細胞から、SDF-1が産生される。その受容体はCXCR4であり造血幹細胞に発現する。間質と造血幹細胞の関連が明確になっている分子機構のひとつである。ヒト遺伝学研究が分子の機能解明に役立っているひとつの良い例である。

 SDF-1(CXCL12/PBSF)は、造血、器官形成などの発生現象への寄与が明らかとなったサイトカイン(ケモカイン)であり、その受容体であるCXCR4は HIV-1の宿主細胞における受容体としても働き、エイズ発症に必須の分子として知られている.CXCL12は骨髄由来の間葉系細胞から産生されており、造血系・免疫系・血管系の発生・再生に重要な役割を果たす.

CXCR4の変異はWHIM症候群にて認められる。SDF-1/CXCR4システムは、造血幹細胞が骨髄間質に接着し、造血細胞が末梢血に出るところで関わっている。WHIM症候群では骨髄は過形成になっているにもかかわらず、末梢では白血球減少に陥っている。CXCR4のC末端が短くなっていることにより、シグナルが常時伝達されることになる。Dominant active変異である。この変異体は、造血幹細胞が骨髄にホーミングすることを促進し、骨髄移植・臍帯血幹細胞移植における生着を促進する。その変異体の機能を利用して、一過性に発現できる系を確立して、造血幹細胞移植の骨髄生着率を上げることが可能である。一過性の発現とは、遺伝子が染色体に組み込まれない方法で行うことを意味している。

SDF-1は多くの間充織細胞に発現しているにもかかわらず、骨髄のみにて造血細胞が増殖する。これは、おそらく骨髄間質にはSDF-1/CXCR4システム以外の系が働いている可能性と、骨髄には造血できる空間的スペースがあるからであるという可能性があげられる。また、骨髄間質自体にCXCR4が発現しているのでSDF-1がオウトクラインに働いて作用している可能性とそのことがWHIM症候群に関与している可能性は不明とのことである。

KI氏の教え

血管性ニッチ
CAR cell: CXCL12 abundant reticular cell
CXCL12 (SDF-1: Stromal cell-derived factor-1)
CXCL12 and its receptor CXCR4

骨芽細胞性ニッチ
SNO cell: spindle-shaped N-cadherin-positive osteoblastic cell
TPO and its receptor c-mpl
Neurtralizing Ab to mpl1 inhibits TPO/Mpl signaling.


Ang-1 and its receptor Tie2

CD150
CD150+ CD244- CD48-

CD69
別名
Very early activation antigen (VEA)
Activation Inducer Molecule (AIM)
C-type lectin domain family 2C (CLEC2C)
EA1
MLR3
gp34/28


The identification of mutations in CXCR4 in individuals with WHIM syndrome represents the first example of aberrant chemokine receptor function causing human disease and suggests that the receptor may be important in cell-mediated ...





Wednesday, May 27, 2009

研究---骨髄間質--- citation

1. Multipotent marrow stromal cells are... 67 (68)
2. Brain from Bone 137 (146)
3. Cardiomyocytes can be generated... 678
4. Methylation of an ETS site in the intron.. 36
5. Menstrual blood-derived cells confer... 6
6. In vivo cardiomyogenesis... 76
7. Use of isolated osteoblasts ... 28
8. Novel cardiac precursor cells from... 8

Google scholar citation


Tuesday, May 26, 2009

Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells

山下氏のご講演を拝聴した。山下、山中、山上という話も含めて、結構面白かった。

ES細胞、iPS細胞の分化過程におけるマーカーに関する報告であり、心筋分化、血管内皮への分化を中心に話された。多能性幹細胞から心筋細胞、血管内皮細胞に至る過程で中間段階が存在し分裂可能な細胞株を得ることができるかと言う問いに対して、中間段階の幹細胞株は作成できないという回答を頂戴した。マウスのみならずヒトに関する報告もあった。

マーカーを含めたキーワード。
flk1=VEGFR2 positive Narazaki, Circulation 2008
E-cadherin negative
PECAM1 (CD31)
VE-cadherin (CD144)
EphrinB2 (Artery)
EphB4 (Vein) Yurugi-Kobayashi 2006
Cyclosporin A
8 br-cAMP

Cardiomyocytes (FCV cells)
Flk1 positive
CXCR4 positive
VE-cadherin negative

ひとつ前に日本大学医学部・横山氏のご講演があった。虚血心筋症に対する自己骨髄単核球を冠静脈内に投与する臨床研究であった。興味深い発表であった。



[[attached(1,center)]]


Reproductive aging と Productive aging

Reproductive aging と Productive agingは、文字面は似ているけれども、全く意味は異なる。

Reproductive agingは「加齢に伴う生殖機能の低下」という意味があり、一方、Productive agingは「生産性を伴ったまま、歳を重ねる」という意味である。

昨日、偉い先生のご講演を拝聴した。キーワードをならべる。
Burning questions
Control center or organ for aging
Robust versus Frail
Opitimal point for system or Risk versus benefit balance


Tuesday, May 12, 2009

有機酸代謝異常症(メチルマロン酸血症・プロピオン酸血症)、尿素サイクル異常症(CPS1,OTC欠損症)、肝型糖原病

細胞治療(メモ)

有機酸代謝異常症(メチルマロン酸血症・プロピオン酸血症)、尿素サイクル異常症(CPS1,OTC欠損症)、肝型糖原病

メチルマロン酸血症, Carbamyl p

ミトコンドリアにあるCPS Iはアンモニアからカルバモイルリン酸を合成して尿素回路にそれを供給し

先天性尿素回路異常症(先天性尿素サイクル異常症)の内、OTC欠損症(オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症)と、CPS欠損症(カルバミルリン酸合成酵素欠損症)では、高アンモニア血症が見られる際に、血中のカルニチンが低下し、アシルカルニチン/総カルニチン比が上昇する(カルニチン欠乏は、高アンモニア血症を増悪させる)

OTC欠損症の患児では、生後すぐに高アンモニア血症を生じ、脳障害に陥る。

肝臓マーカー(免疫組織化学用): Albumine, 抗ヒト・ヘパトサイト抗体、サイトケラチン(ヒト)

 先天性代謝性肝疾患である尿素サイクル代謝異常・有機酸代謝異常症、また急速に肝不全
が進行する劇症肝炎では、発症直後から高アンモニア血症を認め、食事制限とともに・強力
な内科的治療、補助療法として血液濾過透析・血漿交換・交換輸血治療が行われます。



生体肝移植後の術後感染管理
 R, Dへの検査
  Cytomegalovirus antibody titer (most importatant)
EBV Ab titer
HB and HC Ab titer

Antibiotics
Cefotaxime (200 mg/kg/day, every 8 hours)
Ampicillin (200 mg/kg/day, every 8 hours)


KHIS自験例 (Nov 2005 --- Nov 2009): 112 cases
Metabolic disease 25 cases:
有機酸代謝異常 11 例
     Methylmalonic academia: MMA 10 例; Propionic academia: PA 1 cases.
尿素サイクル異常症 8例
     Ornithin transcarbamylase deficiency (OTCD) 4 cases
Carbamylphosphate synthatase 1 deficiency (CPS1D) 4 cases
糖原病 1b 4 cases
Wilson病 2 cases

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