间叶干细胞的标记

间叶干细胞的标记

作为显示克隆殖的间叶干细胞标记STR0-1、MCAM(MUC18／CD146)、CD105已被认知。与造血细胞不同的是不能用这些标记进行分类。其理由为;不像造血细胞是个单个细胞，?玩外在塑料皿表面进行殖时，显示与分类相同的标记。附着阶段虽为种类繁多的细胞集团，殖后却成为与STRO-18)、MCAM9)、CD105分类相同的均一细胞集团，以flow cytometry形成一个峰值。?玩外，关于标记的疑问还有?姶个。①显示此标记的细胞到底存在于活体的何种部位?　②间叶干细胞经移植后的命?畚。也没有从自我复制的角度进行过追踪实'564;。关于骨髓，由MCAM标记骨髓间质细胞(adventitial reticular cells)9)。关于其他组织，由MCAM识别pericytes。存在于多个组织内的pericytes对于骨髓来说也许相当于间叶干细胞，但是对非骨髓组织来说，CFU-F是否实际上相当于pericytes，有待进一步的'564;证。pericytes生物学是否是对于非造血组织的干细胞，将非常有趣。

从多种事实所能得出的统一模式

骨髓组织的间叶干细胞具有?姶种功能。其一为针对造血细胞的支持，其二为包括骨髓内的形态学性reticuloendothelium网络的发生与维持。在其中起到重要作用的是pericytes，有人认为正是由pericytes提供种种细胞10,11)。也有假设认为在除了骨髓以外的组织当中，pericytes也具有同样的功能，也就是说具备多能分化与自我复制能力。?玩外也有关于组织特性的说明，认为在各个组织中具有干细胞活性，却为了保持原有组织的特点，来源于骨骼肌的话具有分化为骨骼肌的倾向，来源于脂肪组织的话具有分化为脂肪细胞的倾向。在活体内不显示其多能分化能力是因为其分化性状的组织特?尺性，在活体外则因为失去组织特?尺性，干细胞性才得以被强调。

有报告认为，与骨髓内的生理性功能不同，在活体外被殖的骨髓来源间叶干细胞可修复受损的骨髓以外的组织12)。在活体内，由于间叶干细胞并不显示被移植组织的分化性状，可推测其功能来自paracrine效果。认为其与在骨髓内对造血细胞有支持能力相同，对被移植组织有paracrine效果。

?玩外，认为间叶干细胞・骨髓间质细胞具有修'280;免疫功能的论文较多13-15)，并在欧美已经开始了关于重症急性移植片对宿主病(GvHD)治疗的临床研究及疗效'564;证。虽然对免疫抑制机制尚待研究，但是由间叶干细胞所产生的NO和液性因子抑制T细胞的机制提示了一种可能性。在GvHD，被活化的T细胞生成ＩＦＮγ、肿瘤坏死因子α 、白细胞介素―１α、白细胞介素―１β，并作用于间叶干细胞。间叶干细胞生成各种液性因子，使T细胞游走在间叶干细胞附近。接近间叶干细胞的T细胞由NO通过Stat5的?亳酸化抑制，使殖得到抑制。其结果，关于2004年发表在<Lancet>上的报告中所提及的机制逐渐得以证实16)。于2008年由欧洲血液・骨髓移植组(EBMT)发表的第Ⅱ相临床实'564;结果17)，response rate(奏功率)高于70%，有望成为对激素具有抵抗性的GvHD治疗的选择方法之一，可谓是用间叶干细胞替代药物的新治疗方法。

来自心肌前'537;细胞的内容

由心肌以外的间叶干细胞培养出心肌细胞的论文很多。?玩外一方面，针对存在于心肌内的心肌前'537;细胞的争论也比较多。报告中称心肌前'537;细胞的lineage呈阴性、c-kit呈?飜性、Sca-1呈?飜性、?玩外Flk-1呈?飜性、isll呈?飜性等。正在研讨除了心脏以外的骨骼肌、骨髓、胎盘、羊水、脂肪、精巢来源细胞的心肌分化能力和包括细胞标记在内的标记。这些内容类似于对骨髓来源间叶干细胞的争论。关于心肌前'537;细胞，其标记解析已比较详尽，针对分化性状的解析工具也比较?悪富，表面上看似乎已经得出了明??的结论，但在实际上是由不同标记所示意。虽然还没有一致结果，但争论比间叶干细胞要深一些。在单个细胞水平上得出决定命?畚的准??实'564;结果固然很重要，但是认为应用目前仍存在争论的ES细胞进行 解析，再将其结果外插至活体而得到准??结果，也具有一定的可行性。?玩外还想说一下，神经嵴来源细胞参与心脏的发生这一事实与间叶干细胞的一部分来源于神经嵴细胞这一有趣的事实19)。

Reference
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