ムコ多糖症患者に対して骨髄移植は行われるのに生体肝移植は行われないのか。

骨髄移植は行われるのに、ムコ多糖症患者に生体肝移植や骨髄間質細胞の移植はない。なんでなんだろうかと班会議で質問した。

ムコ多糖症は、全身疾患であり、肝移植だけでは治療されないという答えだが、納得できない。（移植された）肝臓から、酵素は産生されないのであろうか？もし、移植された肝臓細胞から酵素が産生されて、効果があるのであれば、骨髄移植と肝移植のどちらがいいかはリスクとベネフィットを考慮したものになる（と私は意見する）。

教えて、専門家の方々。学位を最近取ったYF氏に質問しよう。そうしよう。

国立成育医療センターにおける肝移植成績 Experience of Pediatric Living-Donor Liver Transplantation in National Center for Child Health and Development

【目的】肝移植プログラム開始から2年が経過した国立成育医療センターにおける肝移植医療の成績を報告する.【対象と方法】国立成育医療センターにおいて 2005年11月から2008年2月までに肝移植を行った48名の小児症例について,手術成績,感染症,拒絶反応等について検討した.【結果】対象疾患は胆道閉鎖症(41.6%)・代謝性肝疾患(29.2%)・劇症肝炎(18.8%)であった.ドナーの平均手術時間5時間31分,出血281mlであった. レシピエントの平均手術時間9時間46分で出血139ml/kgであった.免疫抑制療法はtacrolimusとステロイドの2剤併用療法で,急性拒絶反応を22.4%に認めた.患者・グラフト生存率90.7%であった.【結論】経過観察期間は短いが,小児肝移植は末期肝疾患患者にとって安全な医療であると考えられる.

Purpose: We reviewed our initial experience of pediatric living-donor liver transplantation (LDLT) in National Center for Child Health and Development and report the results herein. Subjects and methods: We have done 48 cases of LDLT during November 2005 through February 2008 in National Center for Child Health and Development. Variables including surgical/infectious/immunological outcome were reviewed. Results: The indication for liver transplantation was biliary atresia in 41.6%, followed by metabolic liver disease (29.2%) and fulminant hepatic failure (18.8%). The mean operative time and blood loss were 5 hr 31 min, 281 ml in donors and 9 hr 46 min, 139 ml/kg in recipients. Immunosuppression consisted of tacrolimus and low-dose steroids. The graft and patient survival were 90.7%. Conclusion: Satisfactory results can be achieved in the LDLT program in National Center for Child Health and Development. Long-term observation may be necessary to collect sufficient data for the establishment of the treatment modality.

以下に以前のブログを再掲する。

骨髄移植は、先天性代謝異常症候群に対し有効と考えられるが、ドナー細胞の生着、GVHDの問題が残る。先天性代謝異常症候群に対する造血幹細胞移植の結果を、東海大学の加藤俊一教授がまとめました。その報告は、極めて重要な意義があると考えています。先天性代謝異常症候群の患者に対しては、疾病により、骨髄移植、酵素補充療法、肝移植等の治療が行われていると理解しております。

　報告の一部です。

http://www.jshct.com/report_2007/

　患者141例について、その臨床的特徴、移植方法、移植結果、治療効果を検討した。

　移植の対象となった疾患としてはムコ多糖症が最も多く（72例）、全体の半数を占めていた。次いで副腎白質ジストロフィー（ALD）が38例であった。男女比では男性が113例、女性が28例で圧倒的に男性が多かった。

　初回移植のドナーは74例が血縁者（同胞63例、父親5例、母親6例）、67例で非血縁者であり、108例でHLAが一致していた。移植細胞源は113例で骨髄、1例は末梢血幹細胞、1例で骨髄＋末梢血幹細胞、22例で臍帯血であった。

　99例（70.2%）では初回移植でドナー由来の永続的な生着が得られ、35例（24.8%）では拒絶されていたが、15例で再移植、1例では再々移植が行われ、最終的には114例（80.9%）が生存中で、27例（19.2%）が死亡していた。　

　ドナー細胞の生着が得られた上での生存（無イベント生存）に有意に有利に相関していた因子としては移植細胞源としての骨髄、同胞ドナー、ＨＬＡ適合、非照射前処置（ブスルファン主体の前処置）などであったが、多変量解析では移植細胞源が骨髄であるか臍帯血であるかのみが有意な因子となっていた。

間葉系幹細胞を用いた先天性代謝異常症候群の患者に対する治療報告を転載するが、造血幹細胞に比較し、間葉系幹細胞は傾向として治療となるべき酵素の産生が少ないと思っている。間葉系細胞を用いる際には、（疾病にもよるが）遺伝子導入が必要となると考えている (Gene Ther. 2004, 11:1475)。

Allogeneic mesenchymal stem cell infusion for treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) and Hurler syndrome (MPS-IH).

Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine at Case Western Reserve University and University Hospitals of Cleveland, Cleveland, OH 44106, USA.

Patients with Hurler syndrome (mucopolysaccharidosis type-IH) and metachromatic leukodystrophy (MLD) develop significant skeletal and neurologic defects that limit their survival. Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells results in partial correction of the clinical manifestations. We postulated that some of these defects may be corrected by infusion of allogeneic, multipotential, bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSC). Patients with Hurler syndrome (n = 5) or MLD (n = 6) who previously underwent successful bone marrow transplantation from an HLA-identical sibling were infused with 2-10 x 10(6)/kg MSCs, isolated and expanded from a bone marrow aspirate of the original donor. There was no infusion-related toxicity. In most recipients culture-purified MSCs at 2 days, 30-60 days and 6-24 months after MSC infusion remained of host type. In two patients the bone marrow-derived MSCs contained 0.4 and 2% donor MSCs by FISH 60 days after MSC infusion. In four patients with MLD there were significant improvements in nerve conduction velocities after MSC infusion. The bone mineral density was either maintained or slightly improved in all patients. There was no clinically apparent change in patients' overall health, mental and physical development after MSC infusion. We conclude that donor allogeneic MSC infusion is safe and may be associated with reversal of disease pathophysiology in some tissues. The role of MSCs in the management of Hurler syndrome and MLD should be further evaluated.

先天性代謝異常症　　10検体
自己免疫性肝炎　　　３検体
劇症肝炎　　　　　　５検体
特発性門脈圧亢進症