大脳皮質ニューロンの分化と転写抑制因子RP58

岡戸氏のセミナー

大脳皮質は哺乳類でとくに発達が著しく、高次精神機能の基盤であることが推察されます。この大脳皮質を構成する興奮性ニューロンの分化に決定的な役割を持つものとして、転写抑制因子RP58を同定しました。RP58は胎生期大脳皮質にとくに強く発現し、RP58の欠損マウスは海馬および新皮質の重篤な低形成、層形成不全、視床―皮質回路形成不全を示しました。詳細な解析からRP58が神経細胞の分化、移動、成熟、生存に必須の因子であることが明らかになりました。また、子宮内穿孔法を用いて、RP58は細胞移動に関して細胞自律的に機能していることを示しました。さらにRP58が転写を抑制している下流遺伝子として神経分化促進因子Neurogenin2、分化抑制因子Id1,Id3,　幹細胞維持因子Hes5を同定し、RP58が転写抑制因子として標的遺伝子の発現の正確なタイミングを制御することが神経分化に必須であることが示唆されました。

RP58 is exprssed in CP cortical plate and SVZ subventricular zone.

RP58 -/- causes 海馬の形成不全。mSorLA, 層形成不全　サブプレート
Pax6-positive +tive リン酸化ヒストンで染める。Hes5, Tailless

NeuroD promotes RP58, Neurogenin2 promotes RP58, RP58 repress Ngn2.