间叶系干细胞

崔　昌浩
梅泽 明弘　Akihiro Umezawa
国立成育医疗中心

在细胞医疗及再生医疗方面，间叶干细胞作为细胞供给源之一。如同表皮细胞、角膜上皮细胞应用于目前的再生医疗一样，认为间叶干细胞可作为整容外科、口腔外科、循环外科、骨外科'046;域的细胞制剂。作为移植片对宿主病(GvHD)的治疗手段，已在临床上开始了骨髓来源间叶干细胞的移殖。考虑到殖能力强，同时较易导入基因等，认为可作为基因治疗的对象细胞。针对间叶系细胞的研究历史较长，并且对同一或类似细胞存在各种各样的称呼。?玩外，针对规定间叶干细胞的标记之测定也进行着不断的研究。

中心词: 间叶干细胞、细胞医疗、再生医疗、胎盘、骨髓、CFU-F

间叶干细胞的概念已广为人知，因其在细胞医疗方面较容易应用，所以作为细胞供给源而被广泛使用。但是?剩者认为，虽然对间叶干细胞的研究进展较快，但是对其特性仍没有明??的信息。与ES细胞、iPS细胞及其他体性干细胞相比，不仅对其表面抗原的解析、分化能力、值能力等方面还不清楚，甚至每个研究人员只是笼统地称其为间叶干细胞。因此，通过实'564;明??其作为干细胞的特性及功能将直接关系到今后细胞医疗方面的间叶干细胞的进一步应用。

间叶干细胞的研究历史
间叶干细胞是指来源于间叶细胞，具有自我复制及多能分化能力的细胞，与其来源于何种组织却没有关系。只是因为在研究初期，发现骨髓由来的间质细胞具有多能分化能力，所以被理解为是来源于骨髓的。

Tavassoli指出将骨髓来源的间质细胞移植至骨髓外组织的结果，发现其具有骨生成能力，并从包括超微形态学在内的形态学方面进行了进一步的解析1)。其后，通过Friedenstein的骨髓细胞移植，明??了存在于骨髓中的小规模分?崖区具有骨生成能力2)。 Friedenstein等在其后所作的研究当中尤其重要的是证明了试管内骨髓间质细胞成分的克隆生成能力3)。著者认为将原本使用于造血系统的促使克隆形成的发生单位Colony-forming unit fibroblastic (CFU-Fs) 外插至间叶细胞，使其更加简单明瞭。 Colony-forming unit fibroblastic (CFU-Fs)是被称为CFU-s (spleen)、CFU-c (in culture)的造血干细胞的数量单位。CFU-F与造血干细胞同样被定义。也就是说，以细胞数与克隆生成能力的相关性、染色体标记、thymidine 标签手法而得到了证实，并通过移植而生成骨、软骨、脂肪组织、纤维性组织等针对活体得到了功能的证明，提高了其存在价值。大多数情况下被称为骨髓间质细胞，有时也被称为骨来源干细胞或骨髓间质干细胞。

间叶干细胞的名字能够被戏剧性地认知，主要归功于由Pittenger于1999年发表在<Science>上的与人间叶干细胞的商业价值相结合的论文4)。其论文中，也被称之为骨髓来源间叶干细胞。从概念性来讲，虽然与其他应用小白鼠而进行的研究没有任何差?尺，但却从可塑性、多能分化能力的实'564;方面进行了详尽的记述。因此，在Google Scholar在可检索到论文引用次数已超过了6000次，这虽然与间叶干细胞的研究历史趋于成熟有关，但同时又与受瞩目的人ES细胞的树立时期相一致。作为针对胚性干细胞的体性干细胞代表，间叶干细胞加大了其存在度。

其后，Verfaillie等在<Nature>杂志发表了multipotent adult stem cells (MAPC细胞)，使间叶干细胞更受关注5)。只是因MAPC细胞未能得以再现，论文中部分内容存在问'064;，因此虽然未能获得科学性价值，但在日本也进行了相关研究，无疑提高了对间叶干细胞的评价。用稍带讽刺的说法来说的话，进行MAPC细胞研究的研究人员是如何获得与论文相同的结果的?希，也许结果可能是事实，如果能把MAPC细胞提供给细胞库，公开给更多的研究者，该是最值得庆幸的事了。

1. Tavassoli, M., and Crosby, W.H.: Transplantation of marrow to extramedullary sites. Science, 161: 54-56, 1968

2. Friedenstein, A.J.: Osteogenic stem cells in bone marrow. In Bone and Mineral Research, J.N.M. Heersche and J.A. Kanis, eds. (Amsterdam: Elservier), pp.243-272, 1990.

3. Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luri?? EA, Ruadkow IA. Precursors for fibroblasts in different populations of hematopoietic cells as detected by the in vitro colony assay method. Exp.Hematol. 2(2):83-92, 1974

4. Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD, Moorman MA, Simonetti DW, Craig S, Marshak DR.: Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science 284: 143-147, 1999

5. Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, Reyes M, Lenvik T, Lund T, Blackstad M, Du J, Aldrich S, Lisberg A, Low WC, Largaespada DA, Verfaillie CM.: Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. Nature. 418(6893):41-49, 2002. Erratum in: Nature. 447(7146):879-880, 2007

6. Woodbury D, Schwarz EJ, Prockop DJ, Black IB: Adult rat and human bone marrow stromal cells differentiate into neurons. J Neurosci Res, 61: 364-370, 2000.