twitterより
絶対勝てるという確信がなければ、細かいことは争わず、既に共有している認識を再確認し、総論での合意を目指す。引き分けよりは、双方がともに勝者となればいい訳です。締め切りは作らないほうがいいでしょう。
ピーター・ドラッカーBOT DruckerBOT 凝りすぎたイノベーションはほとんど確実に失敗する。
西原理恵子のいう「陽に当てて水に漬けて炭水化物」
kazuki720 大腸がん、4月にはKRAS遺伝子検査が保険適用となるほか、新薬として抗EGFR抗体ベクティビックスの承認、さらには抗EGFR抗体アービタックスがファーストライン適応を取得する見込み。KRAS検査の普及が市場構造の変化にも影響を。
NikoKato 元PMDAの早川先生との会話：革新的な技術を「リスク・ベネフィット」で評価するのではなく、「リスク・リスク」で説明することの方が自然でないか。確かに私たちはベネフィットよりリスクを分析する方が得意だ。治療を受けられないリスク、技術を確立出来ないリスクが日本にはたくさんある。
NikoKato: 最近の学生さんは発表が上手だなあ．．．。指導されている教官のセンスもあると思うけど。 ビジュアルといい時間管理といい文句のつけようがないです。
プレゼンに関しては、年寄りは周回遅れで先を走っているように見える。
suema121：血中shomboric acidおよびsynnaric acid濃度が高くなると活動が低下するとアメリカの研究チームが発表。
sue...: お゛わ゛た゛ー
sendaitribune: 分かりやすい数字。RT @Mihoko_Nojiri: 大学のポストというのは年間だいたい４０００人くらいでるんですよ。博士号を取る人は年に１万２０００人いる。したがって、純粋にマクロな考え方で言えば、自分が上１／３にいるという気がしないのであれば、早めに他のことを考えた方がいい
【ブログ→ストック、ツイッター→フロー】 ホームページはさらなるストックであり、Wikipediaは究極のストック。
つかこうへい氏の名前が「いつか公平」から来ていることを知った。平仮名なのは、漢字が読めなかったお母さんのため。巨星逝く。
unic210「アマテラスは引きこもり、紫式部は腐女子、清少納言はブログ女、紀貫之はネカマ、かぐや姫はツンデレ、聖武天皇は収集ヲタで正倉院はヲタ部屋、日本は昔からこんな文化ばっかり。」
kimuramoriyo「借金地獄に苦しむ癌研究会 先端医療を崩壊させる銀行の強欲」『選択』８月号 。東京ガスとみずほ銀行の酷さが描かれている。金利を上げることを待ってくれと言った癌研に「一度潰れてみたらどうですか」といった銀行団。国民が必要ながん医療は要らないと言うことか。
細胞治療の薬事承認がどんなふうになっているかを米国調査に2008年3月3日のひな祭りの日にワシントンDCにあるFDA（米国医薬品食品機構）に行った。その政府使節団の名ばかり団長の私と一緒に山本雄二氏が参加していた。話が長くなってはいけないので、簡単に言うと山本雄二氏はハーバード大学のMBAを取得していて、そのクラスにはビジネスのなんたるかを教える偉いポーター教授がいて、その教え子の中にこの酵素製剤を開発したJohn Crowley氏がいた。「ザ キュア」の主人公に当たる。2人の子どもがいずれもポンペ病に罹患して、その酵素製剤を開発しようとした人だ。
ハーバード大学のMBAを取得するためのクラスというのは、どんなところなのだろうか。クラス内でのつながりだけでなく、先輩・後輩のつながりも強固な感じがする。John Crowley氏がいた大学の同じ釜の飯を食った人物がいる。現在、Life Technologies co. のCEOをしているGreg Lucier氏である。年収10億円、ストックオプション100億円というのがこの人物を端的にあらわすかもしれないと思う数字である。僕より若く精悍な顔立ちで、「私の研究室に何しに来たのですか？」という、ある意味、失礼な質問にも「ヒトES細胞が臨床応用されるときには、我が社と一緒に進めさせてくれ。」と言った。そして、「サンディエゴに来て、一緒にランチを食べよう。ジョン・リードも誘おう。」と続けた。
僕たちは10個くらいの遺伝子は破壊されているんだという話をしたいだけなんだ。この話はむずかしいが、大事なんで話させてほしい。仮に4万人にひとりの頻度でなる遺伝病があったとしよう。「その保因者の頻度は？」という問題を毎年出題するように心がけている。答えは100人にひとりというのが答えで、100人いる医学部のクラスの中にその問題となっている遺伝子に変異が入っている学生がひとりはいるんだと伝えている。常染色体優性遺伝疾患は735、常染色体劣性遺伝疾患は521、伴性劣性遺伝疾患は107で合計すると、単一遺伝子が病因になる疾患だけでも1374に上ると言われている。計算すると人は誰でも10個以上の遺伝病の保因者だという事実を知っておくべきであるという講義をする。
以下のウェブサイトを見る限り、YS法は診断に使えるな。網膜色素変性症の時にいいな。YS氏に相談しよう。そうしよう。早くしなきゃ。Leber congenital amaurosis (gene therapy by AAV)も対象。Cone dystrophy （亜系）。Rod dystrophy と Cone dystrophyという風に考えると分かりやすい。
緑内障の遺伝子診断（問題となってるのは、Ganglion)：眼圧を下げよう下げようとしている。
網膜色素変性症も加齢黄斑変性症って、どちらの病気もよく知らないな。
網膜色素上皮を作るのか、網膜細胞を作るのか？
加齢黄斑変性症の場合は、杆細胞cone cellを作らなきゃ行けないのかな。
ウェブサイトからのコピペ。
http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/
網膜色素変性症は遺伝病ですが、実際には明らかに遺伝傾向が認められる患者さんは全体の50％程度であとの50％では親族に誰も同じ病気の方がいないのです。遺伝傾向が認められる患者さんのうち最も多いのは常染色体劣性遺伝を示すタイプでこれが全体の35％程度、次に多いのが常染色体優性遺伝を示すタイプでこれが全体の10％、最も少ないのがX連鎖性遺伝（X染色体劣性遺伝）を示すタイプでこれが全体の5％程度となっています。
網膜色素変性症ではこの二種類の細胞のうち杆体が主に障害されることが多く、このために暗いところで物が見えにくくなったり（とりめ、夜盲）、視野が狭くなったりするような症状を最初に起こしてきます。
黄斑は良い視力を維持したり、色の判別を行ったりします。この黄斑が加齢にともなって色々な異常をきたした状態を加齢黄斑変性といいます。加齢黄斑変性は滲出型と萎縮型に分けられます。萎縮型は徐々に組織が痛んで死んでいくタイプで、黄斑に地図状の萎縮病巣ができます。長い間かかって視力が低下していきます。老化現象ですから治療法がなく、視力も急には落ちないので、あまり問題にされていません。もう一つの滲出型はその名の通り水がにじみ出てきて（滲出）、黄斑に障害が生じるタイプです。出血することもあります。出血や滲出は脈絡膜新生血管といって、網膜の下の脈絡膜からでてきた、正常な血管とは異なる弱いもろい血管からおこります。
山形大学に行ってきた。卵巣の胚細胞腫瘍に関する取り扱い規約を作成している委員長の先生にお会いした。胚細胞腫瘍、特に奇形腫についての議論をさせていただいた。議論している過程で知ったのは、同先生が精巣の胚細胞腫瘍に対する研究を行っているとうかがった。以前、精巣の胚細胞腫瘍に関する取り扱い規約を作成している専門家にお伺いしたところ、ヒトiPS細胞によって作成された「奇形腫」のスライドを見ると自分たちが奇形腫と診断している基準からすると論文で発表されている組織像の診断とは異なる部分も見られるというご意見を頂戴した。
なるほど。
twitterから拾った物。
sendaitribune
もう一つ関連して、オバマが就任後米国科学アカデミーで行った演説。科学の重要性強調。http://ow.ly/EHUA #shiwake3 #f_o_s
CD43 glycophorin is involved in invasion of leukemic cells. By Dr Taketo Yamada. The Ab he generated could be available for Tachibana.
CD43 is a Tachibana molecule.
メスのイヌの腎臓細胞を材料に細胞株の樹立を試みました。彼らはこの試みにも成功し、その細胞株はMDBKやMDOKと同様の方法でMDCK（Madin-Darby Canine Kidney）と命名されました。
輸入分のうち、スイスの製薬会社ノバルティス製（２回接種で１２５０万人分）は、細胞培養で作られたワクチンだ。孵化鶏卵の代わりに、イヌの腎臓の細胞から作り出した増殖力の強い「ＭＤＣＫ細胞」と呼ばれる細胞を使用する。バイオリアクター（培養器）内でＭＤＣＫ細胞を増殖させ、そこにインフルエンザウイルスを混ぜてウイルスを増やす。
その後の製造工程は鶏卵培養と同じだが、２５００リットルほどの最小のバイオリアクターでも孵化鶏卵１００万個に相当し、鶏卵培養とは比較にならないほど生産効率は高い。ＭＤＣＫ細胞は液体窒素で冷凍保存できるので、孵化鶏卵と違って必要量の調達が容易だ。効き目は鶏卵培養と変わらず、卵アレルギーの人にも投与できる利点もある。
欧州各国では毎年冬に流行する季節性インフルエンザに対し、２年前から細胞培養で製造されたワクチンを使っている。日本もワクチンメーカーのひとつの財団法人・阪大微生物病研究会（大阪府吹田市）が４年後に細胞培養でワクチンの量産を始める計画を立てている。
安全性についてはＭＤＣＫ細胞を投与した実験動物の体内でＭＤＣＫ細胞自体が形成される腫瘍（しゅよう）原性が確認されたが、ノバルティスによれば、ワクチンの製造過程でＭＤＣＫ細胞は完全に除去されるため問題はない。
毒性を弱めた病原体や病原体の一部を投与することで体に免疫をつくる。これがワクチンのメカニズムだが、新型インフルエンザの大流行に対応するには、安全性や効果とともにワクチンを早く大量に生産することが求められ、細胞培養への期待は大きい。
ESE-3(Antonioと石川氏の論文）をsiRNAでダウンレギュレートさせれば、premature senescenceを防ぐことができるのかな。
Premature senescence Inhibitor Xeno-freeに入れる。
原英二氏のふたつの論文 (J Cell Biol, PNAS)に記載されていたかな。これを読まなくては。
ESE-3の転写調節領域の研究をしているって。SNPでの検討をしているって。子宮頸がんや乳がん、肺癌で見ているって。Mucoepidermoid cancerで見ているって。
タイトルの通りであれば、ESE-3をsiRNAでダウンレギュレートさせれば、premature senescenceを防ぐことができるのかな。もう、著者達がやっているだろうけど。そうだとすると私はpremature senescenceとreplicative senescenceを防ぐことができる二つの候補遺伝子を知っていることになる。
John WestwickもFRETシステムで、低分子化合物のスクリーニングをしていると言っていた。多くの製薬会社が興味を持っていると言っていた。MAPK とMAPKKがシグナル伝達し、空間的に近くによると光り出すという系だそうな。そんなようなシグナル伝達系を600種類をいっぺんに見るためのデバイスを持っていて、本人はCEOなんだと。
すばらしい論文が受理された。MY氏とTH氏に心からおめでとうをいいたい。なんといっても、クロマチン因子が分泌されるなんて。すごいぞ。びっくりだぞ。なんか、局在もちがうっていうじゃないか。着床前の胚に、こんなクロマチン分泌因子（おお造語！）があるなんて。YS氏にも教えよう。なんたって、YS氏もクロマチン分泌因子をねらっちょる。
「着床前期胚のクロマチン分泌因子」っていうのは、どうか。いや、三四会新聞では、「胚から分泌されるクロマチン因子」っていうのはどうか。もちろん、米国での仕事をリンクさせて、KOさんとauさんの仲をとりもつ因子っというどうでもいい話をくっつけて、そこにYY教授からのプレッシャー話を載っけて、世界が注目する因子で将来の生殖医療に光を当てるっていうストーリーだ。いいぞ。胚は光にゃ弱いが、今回ばかりはTHさんの仕事で光り輝くのは仕方がないとあきらめているというのは、結びの言葉でどうか。
いつもは厳しいYY氏も今回ばかりは、よくやったという顔をしていると加えてもいいんじゃないか。少しくらい大げさにいこうぜ。
ppGalNAc-T13: is expressed in neuron.
ppGalNAc-T13: A New Molecular Marker of Bone Marrow Involvement in ...
27 Jul 2006 ... Conclusion: We propose ppGalNAc-T13 as a new informative marker for the molecular diagnosis of BM involvement and the follow-up of minimal residual disease in NB patients.
??? たくさんありすぎて分からない。
T10
T20
Y family
W family
Human Molecular Genetics,
An FGF23 missense mutation causes familial tumoral calcinosis with hyperphosphatemia
Anna Benet-Pag??s et al.
Familial tumoral calcinosis (FTC) is an autosomal recessive disorder characterized by ectopic calcifications and elevated serum phosphate levels. Recently, mutations in the GALNT3 gene have been described to cause FTC. The FTC phenotype is regarded as the metabolic mirror image of hypophosphatemic conditions, where causal mutations are known in genes FGF23 or PHEX. We investigated an individual with FTC who was negative for GALNT3 mutations. Sequencing revealed a homozygous missense mutation in the FGF23 gene (p.S71G) at an amino acid position which is conserved from fish to man.
785 up-r at aE. Fourteen genes were selected for further cardiomyogenic analysis. PA and AM919CL was infected with 14 genes. STR analysis eliminates possibility of contamination. Karyotypes are intact. in vivo implantation analysis reveals immature c formation with transformation. Withdrawal experiments of single genes shows 9 genes alone are capable of generating colonies.
2nd: 9 genes
3rd: 3 genes
AM919CL-2nd is best for further analysis, based on RT-PCR of marker genes. 2nd#1 and 2nd#2 do not show karyotypic abnormality. in vitro differentiation of 3rd#3 was not successful.
2nd#2
Sucloning, please.
Immortalized, maybe. II down-regulation during cultivation.
1953 Watson Crick Discovery of double helix
1977 Sanger method
1983 PCR by Morris
2003 Human genome sequence 50 years after the W-C discovery
症例対照研究で見つかった疾患関連遺伝子が一般人口（コミュニティー）でどれくらい（頻度）、どのように（分布）存在しているか。絶対リスク、相対リスク、寄与リスクの解明・検証。介入の足場としてのコミュニティ。遺伝子と疾患発生との関係が注目。
フラミンガム研究 (Framingham Heart Study)
1948年 5209名
1971年 5132名 （子どもたち, offspring）
第三世代3500名
成果：高血圧から心不全へ進展。左室肥大と脳卒中。HDLコレステロール高値と死亡リスク減。心理的社会要因と心疾患。
心のありかについての記載。 at Brain and Mind vol. 10, page 8.
http://www.brain-mind.jp/newsletter/10/story.html
ああ、神戸学院大学出身の家族が、ここで記載されている学生と同じことを言っている。
話が飛びますが、かのパスカルはパンセの中で、
It is not in space that I must seek my human dignity, but in the ordering of my thought.
と言い、また、別のところで、
Through space the universe grasps me and swallows me up like a speck; through thought I grasp it.
http://www.brain-mind.jp
赤ちゃんからお母さんへの情報発信ーーー母子間バイオコミュニケーション
チップで解析した結果から、その細胞の性格を当てるのは、占いに似ている。当たるもはっけ、当たらぬもはっけ。でも、当たることが多いのでとても役に立つ。
# 当たるも八卦(はつけ)当たらぬも八卦（占いは的中することもあるし、外れることもある）。
http://www.youtube.com/watch?v=IblinFgBMbk
daisu777
daisuke kami
twitter ID: kanshitsu
http://twitter.com/
論文で、いつもandかorかを迷う。どっちでもいいような気がしてならない。
ウェブで調べて分かったこと。
and は、 both A and Bっていうふうになるもの。
or は、否定not に伴ってくっつくもの。either A or B 。 notをつけなければ、neither A nor B.
で答えは、私の文章で迷った場合は、orじゃなくて、andだ。
HLAが50種類異なるヒト細胞を用意すると、日本人の90％をカバーできる。HLA50種類を集めるには、日本人2万人より集める必要がある。3座全部合わせる必要がある。ヒトES細胞でも、iPS細胞でも同じ。
Recent advance of large sequencing technique enables allele-specific gene expression. If iPS cells represent ICM cells, such allele-specific gene expression pattern may be traced back from somatic cell type to ICM cell type.
堀田先生が、昔、遺伝研の助教に対する面接でおっしゃった言葉だそうです。
Drosophilaの科学は、貴族である。完成され、美しい。でも、ほころびやすい。マウスは、農民の一揆のようだ。どろくさいが、次世代の力強さを備える。その次は分からない。
うううむ。当時の科学を分かりやすくしてくれているんだどうが、今でも通じる。実際に面接を受けた方に、ビールを飲んでいるときに聴いた。酔っていたのだろうか。感動してしまった。
雅さんへ。
できたもので耳介を作成して貰おう。
できれば、工学的な計測を中心に進めるべきである。
セラミックとの結合
HA,
PLGA-collagen hybrid
徹底した工学的なアプローチで行く。
月山頂上 風が強くて怖かった。落ちる可能性有り。凍える可能性有り。
クローナルな増殖を示す間葉系幹細胞のマーカーとして、STRO-1, MCAM（MUC 18/ CD 146）、CD105が知られている。造血細胞と異なり、これらのマーカーでソートされないのは訳がある。それは、造血細胞のように個々の細胞がバラバラになっていないだけではない。間葉系幹細胞は、プラスチック皿の表面で増殖する場合は、ソートしたのと全く同じようなマーカーを発現するようになる。接着する段階では、雑多な細胞集団である一方、増殖後は現実的にSTRO-1 (文献1), MCAM（文献2）, CD105でソートしたのと同じように均一な細胞集団となり、フローサイトメトリーでひとつのピークとなる。また、マーカーに関しての疑問として、１．これらのマーカーを持った細胞は、生体内でどの部分に存在しているかも、解決されていない、２．間葉系幹細胞が移植した後にその運命はどうなるのか、自己複製と言った観点からも追跡実験されたことがない。骨髄においては、MCAMは骨髄間質(Adventitial reticular cells)をマークする(文献2)。他の組織において、MCAMはペリサイト（周皮細胞）を認識する。多くの組織に存在するペリサイトは骨髄における間葉系幹細胞に相当するのであろうが、非骨髄組織におけるCFU-Fが実際にペリサイトに相当するかどうかは証明する必要がある。ペリサイト生物学が非造血組織における幹細胞であるかどうかは興味深い。
1. Simmons, P.J., Torok-Storb, B.: Identification of stromal cell precursors in human bone marrow by a novel monoclonal antibody, STRO-1. Blood, 78: 55-62, 1991.
2. Sacchetti B, Funari A, Michienzi S, Di Cesare S, Piersanti S, Saggio I, Tagliafico E, Ferrari S, Robey PG, Riminucci M, Bianco P.: Self-renewing osteoprogenitors in bone marrow sinusoids can organize a hematopoietic microenvironment. Cell, 131(2):324-336, 2007.
BMP1aって、細胞外に分泌される酵素なんだと。Collagenaseを連想すると分かりやすいんだと。確かに分かりやすい。なんでこんなような酵素が骨形成因子なんだろうか。分からん。
Sizzledは、Secreted-type frizzledで、もともとはWnt8aを初めとしたWntファミリータンパク質を阻害すると予想されていたのを、なんと教授はsizzledがBMP1aと結合することで、Chordinoのcleavageを阻害するという新しい作用を発見した。個々の現象は苦労して発見したのだが、登場遺伝子（chordino）は、遺伝学的に分かったんだと。
なにごとにも先達はあらまほしきことなり。
Kawakita氏の論文についてです。in vitroのヒト軟骨細胞については、タバコ を吸った時の10倍の濃度で実験しており、急性実験になっております。in vivoの実験は、慢性実験で血中濃度はタバコを吸った時と同じ程度と思われます。あんまり濃いとマウスが飲めない。評価は高かったな。
７年前の話です。夏にクーラーが故障し、室温が３７度を超えました。培養のインキュベーター内にいる細胞がHeat shock状態になってはいけないので、扇風機と氷で一生懸命冷やしました。３７度を超えることなく、細胞たちは無事でした。
以下の論文で記載したように熱ショックで分化するとかの変化が起こるのを知っていたので、必死にインキュベータ周辺を風を送って、冷やしました。懐かしい思い出です。
Heat shock induces differentiation of human embryonal carcinoma cells into trophectoderm lineage. Maruyama T, et al., Exp Cell Res. 224(1):123.
Gauche ゴーシェ病
Fabry ファブリー
Pompe ポンペ
ムコ多糖症I型、II型、VI型
MPS I アウドラザイム 一般名:ラロニダーゼ
MPS II エラプレース 一般名:イデュルスルファーゼ
MPS VI
臥竜鳳雛とは、「能力を持ちながら知られていない偉大な細胞」という意味である。
意外と知られていない、偉大なる細胞ってなんだろう。羊膜を除くと、胎盤に存在する多くの細胞は知られていないにもかかわらず、偉大である。羊膜は、すでにその偉大さが知られているところである。子宮内膜および月経血に由来する細胞は、偉大である。月経血は知られていないので、臥竜鳳雛というところか。
胎児性癌細胞も、マウスは知られているがヒトは知られていない。ヒトiPS細胞およびES細胞と同じ遺伝子を発現しているのに。
まだまだあるけど、あんまり記載すると先に研究をすすめられてしまうので、ここまでにします。
